Adrenolökodistrofileri – ADL Hastalığı Nedir?

Adrenolökodistrofileri 

Adrenolökodistrofileri; Adrenomiyelonöropati; Çocukluk serebral adrenolökodistrofileri; ALD; Schilder-Addison Kompleksi

Adrenolökodistrofileri Hakkında

Ender görülen, X genine bağlı, hücrenin peroksizom zarındaki adrenolökodistrofi proteininin eksikliğinden kaynaklanan bir hastalıktır. Bu protein, açil-koenzim-A türevlerinin peroksizom (mikro cisimcik) içerisine, β yükseltgenmesiyle kısaltılmak üzere, taşınmasıyla ilgilidir. Bu proteinin yokluğu, çok uzun yağ asidi zincirlerinin [(ÇUZYA) alifatik kuyruğu 22 karbondan daha uzun olan bir çeşit yağ asididir.] başta merkezi sinir sisteminde olmak üzere, türlü dokularda birikmesine neden olur. Bu durumun gen-etkinliğinin değişkenliğinden dolayı, bu hastalığı olan değişik kişilerin değişik dokularında bozukluklar görülür.

 

ADL Hastalığının Sebepleri, Sıklık ve Risk Faktörleri

X Kromozomuna bağlı bir hastalık geçişi olduğu için, Adrenolökodistrofileri anne tarafından bir şekilde kendi çocuklarına geçirilir. Taşıyıcıların kadın olmasına rağmen kadınlar hastalığın daha hafif formları sahip olabildikleri halde, çoğunlukla erkeklerde görülür. Bu hastalık tüm insan ırklarında görülüp yaklaşık 20,000 de 1 olasılıkla bütün insanları etkilemektedir.

Hastalık sonucu; çok uzun zincirli yağ asitlerinin sinir sisteminde, beyin, böbreküstü bezleri, testisler ve karaciğerde birikmesi durumu oluşur. Hastalığın üç ana kategorisi vardır:

  • Çocukluk serebral formu – (4- 8 yaşları ) orta çocukluk çağında görülen
  • Adrenomyelopathy – 20′li yaş veya sonraki yaşamında erkeklerde oluşur
  • Engelliler böbreküstü bezi fonksiyon (Addison hastalığı ya da Addison benzeri fenotip denir) – böbreküstü bezi yeterince steroid hormonları üretmemektedir.

ADL Hastalığı Belirtileri

Çocukluk serebral tipi:

  • Kas tonusu değişiklikler, özellikle kas spazmları ve spastisite
  • Çapraz gözler (şaşılık)
  • Sözlü iletişimin azalması anlayış (afazi)
  • El yazısında Bozulma
  • Okulda Zorluk
  • Konuşma malzemelerinde anlayış zorluğu
  • İşitme kaybı
  • Hiperaktivite
  • Sinir sisteminin bozulması
    • Koma
    • Azalmış motor kontrolü
    • Felç
  • Nöbetler
  • Yutkunma zorluğu
  • Görme bozukluğu veya körlük

Adrenomyelopathy:

  • İdrar kontrolunda zorluk
  • Olası kötüleşen kas zayıflığı veya bacak sertliği
  • Düşünme hızı ve görsel bellek ile ilgili problemler

Böbreküstü bezi yetmezliği (Addison tipi):

  • Koma
  • Azalmış iştah
  • Artan cilt rengi (pigmentasyon)
  • Kilo kaybı, kas kütlesi (israf)
  • Kas zayıflığı
  • Kusma

 Yapılacak tespit testleri

  • Kan düzeyleri
  • Kromozom çalışması ABCD1 gen değişimleri (mutasyonları) için bakılmalı
  • Kafanın MRG’i çekilmeli

ADL Hastalığı Tedavisi

Adrenal fonksiyon bozukluğu steroidler (kortizol gibi) ile tedavi edilir.

X’e bağlı adrenolökodistrofileri için özel bir tedavi mevcut değildir, ama çok uzun zincirli yağ asitleri düşük bir diyet ve özel yağlar alarak çok uzun zincirli yağ asitlerinin kan düzeyleri düşürebilirsiniz.

Bu yağlara tedavinin yararlı olduğunu keşfeden ailenin oğlu Lorenzo’nun yağı denir. Bu tedavi X’e bağlı adrenolökodistrofileri için test ediliyor, ama bu hastalığı tamamen tedavi etmez ve tüm hastalara da yardımcı olamaz.

Kemik iliği nakli de deneysel bir tedavi olarak test edilmektedir.

Beklentileri (prognoz)

X’e bağlı adrenolökodistrofileri arasında çocukluk formu ilerleyici bir hastalıktır. Sinir sistemi belirtileri ortaya çıktıktan yaklaşık 2 yıl sonra uzun vadeli bir koma (vejetatif state) yol açar. Ölüm meydana gelene kadar çocuk 10 yıl bu durumda yaşayabilir.

Bu hastalığın diğer şekilleri hafif bulunmaktadır.

Komplikasyonlar

  • Adrenal kriz
  • Vejetatif durumu (uzun süreli koma)

Önleme

Genetik danışma X’e bağlı adrenolökodistrofileri bir aile öyküsü olan müstakbel ebeveynler için tavsiye edilir. Kadın taşıyıcılara yapılan çok uzun zincirli yağ asit testi ve uzman laboratuarlar tarafından yapılan bir DNA prob çalışması ile hastalık bu taşıyıcıların % 85′inde teşhis edilebilir.

X’e bağlı adrenolökodistrofileri prenatal tanısı da mevcuttur. Koryon villus örneklemesi veya amniyosentez ile  hücrelerin değerlendirilerek yapılır .

 

Submit a comment

example: http://google.com
Allowed HTML tags: <a href="http://google.com">google</a> <strong>bold</strong> <em>emphasized</em> <q>quote</q> <code>code</code>